早在夏朝即开始建制，汉始置夏邱县，后汉改夏邱县为虹县。 634年，将虹县纳入泗州。 1680年，泗州城陷没于洪泽湖。 1777年，迁泗州州治于虹，虹县并入泗州。 1912年（民国元年）4月，泗州更名泗县，直属安徽省。废州制，改称泗县。
泗县地处淮北平原东部，为安徽省东北边缘县，东部与江苏省宿迁市泗洪县、北部与江苏省徐州市睢宁县接壤,南部与安徽省蚌埠市五河县、西部与安徽省宿州市灵璧为邻，是两省四县交界地带,背靠中原，地近东海，既可南进北出，也可东拓西展，接受各方的经济和文化辐射。
泗县境内大部分为坦荡平原，海拔在20米以下的平原面积占总面积的90.9％；气候上属暖温带半温润季风气候，适于各类农作物生长，尤其是农林牧生产条件得天独厚。年日照时数为2284至2495小时，日照率52％至57％，年气温14℃，年均无霜期200至220天，年均降水量800至930毫米，雨季降水量占全年的56％。气候资源较为优越，有利于农作物生长。主要气象灾害有旱、涝、风、霜、冻、冰雹等。气候特点是：四季分明，光照充足，雨量适中，雨热同期。四季之中春、秋季短，冬、夏季长，春季天气多变，夏季高温多雨，秋季天高气爽，冬季寒潮频袭。
境内公路四通八达，104国道和303、329省道贯穿全境，全县辐射与环型并举的公路网络已初具规模，全县晴雨通车公路里程1600公里。毗邻多条高速，东距宁（南京）—宿（迁）徐（州）高速泗洪出口20公里，西距合徐高速宿州出口90公里，泗（县）许（昌）高速已经开工建设、规划中的明（光）睢（宁）高速即将开工建设，规划中的宿淮铁路正在建设。
2000年，泗县辖12个镇壁纸批发、7个乡：泗城镇壁纸批发、黄圩镇壁纸批发、大庄镇壁纸批发、山头镇壁纸批发、刘圩镇壁纸批发、黑塔镇壁纸批发、屏山镇壁纸批发、草庙镇壁纸批发、长沟镇壁纸批发、墩集镇壁纸批发、丁湖镇壁纸批发、草沟镇壁纸批发、大杨乡壁纸批发、小梁乡壁纸批发、三湾乡壁纸批发、徐贺乡壁纸批发、瓦坊乡壁纸批发、瓦韩乡壁纸批发、大路口乡壁纸批发。2005年，原三湾乡并入泗城镇，瓦韩乡并入草沟镇，徐贺乡并入屏山镇，小梁乡并入黑塔镇。
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